Investigadores de la Universidad de Barcelona, en colaboración con la Universidad de Oregón, Estados Unidos, desarrollaron una estrategia terapéutica innovadora que podría transformar el tratamiento del colesterol alto.
El método se basa en el uso de moléculas conocidas como pinzas de polipurinas (PPRH), que permiten inhibir la expresión de una proteína clave en la regulación del colesterol: PCSK9.
Los resultados, publicados en la revista científica Biochemical Pharmacology, muestran que esta nueva aproximación reduce de manera significativa los niveles de colesterol LDL en modelos celulares y animales, y abre nuevas perspectivas para prevenir enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis.
Cómo funciona esta terapia innovadora
La proteína PCSK9 regula el número de receptores LDLR (receptores de lipoproteínas de baja densidad) disponibles en la superficie de las células. Cuando hay demasiada PCSK9, disminuyen estos receptores, y el colesterol LDL (el llamado “colesterol malo”) se acumula en la sangre.
La estrategia con pinzas de polipurinas actúa bloqueando la producción de PCSK9 a nivel genético. De este modo, aumentan los receptores LDLR en las células, y el colesterol puede ser absorbido eficientemente, evitando su acumulación en las arterias.
A diferencia de los tratamientos actuales con estatinas, esta técnica no provoca los efectos secundarios musculares que suelen asociarse con estos fármacos.
Resultados prometedores en células y ratones
Los investigadores utilizaron dos pinzas específicas, HpE9 y HpE12, que se unen a regiones clave del gen PCSK9 para inhibir su transcripción.
- En estudios celulares (línea HepG2), HpE12 logró reducir un 87% la proteína PCSK9.
- En ratones transgénicos, una sola inyección de HpE12 disminuyó en un 50% la PCSK9 plasmática y un 47% el colesterol total en solo tres días.
Estos datos marcan un avance importante y posicionan a las pinzas de polipurinas como candidatos sólidos para el desarrollo de nuevos tratamientos contra la hipercolesterolemia.
Ventajas frente a otros tratamientos actuales
Además de su eficacia, los científicos destacan varias ventajas de esta nueva estrategia:
- Alta especificidad y estabilidad
- Bajo costo de síntesis
- Ausencia de inmunogenicidad
- Sin efectos adversos musculares como los de las estatinas
También remarcan que existen otras terapias en estudio contra la PCSK9, como los oligonucleótidos antisentido, el ARN de interferencia (siRNA) y la edición genética con CRISPR, pero que las PPRH se presentan como una opción más accesible y segura.
