En el marco del Mes de Sensibilización sobre el Cáncer de Mama, la Facultad de Ciencias Químicas (FCQ-UNC) difundió diferentes trabajos que su comunidad científica desarrolla enfocados en enfrentar esta enfermedad. La mayoría comenzó años atrás por el aporte de organismos oficiales y, en algunos casos, a través de becas y premios internacionales.
Las líneas de investigación que desarrollan estos equipos buscan diseñar tratamientos más personalizados e innovadores. Además tienen como ejes la inmunoterapia, el estudio de células poco conocidas, el análisis de biomarcadores, el comportamiento de vesículas extracelulares y el tratamiento una vez detectado el tumor.
En busca de tratamientos más eficaces
Uno de los proyectos pioneros es el “Rol del microambiente tumoral en cáncer de mama: implicancias biológicas y potenciales terapéuticos” que inició en 2006 y lo lidera Germán Gil.
El trabajo estudia cómo las células que rodean al tumor pueden influir en la progresión del cáncer y en la respuesta a tratamientos hormonales. Fue gracias al Programa de Repatriación de Científicos Raíces que en 2010 Gil regresó al país para conformar un equipo y seguir investigando.
“Primero, nos preguntamos sobre los receptores de estrógeno y la resistencia al tamoxifeno; luego, sobre el papel del sistema inmune y los macrófagos; y recientemente, sobre las vesículas extracelulares como mediadores de comunicación entre las células del tumor y su entorno”, recordó.
Este año el grupo publicó un trabajo en la revista Frontiers, que demuestra cómo pequeñas vesículas (EVS) liberadas por los macrófagos modifican el comportamiento de las células tumorales, volviéndolas resistentes al tratamiento.
“Estas vesículas inducen un cambio en la identidad celular conocido como transición epitelio-mesenquimal (EMT), que vuelve a las células más móviles y agresivas. Además, promueven la aparición de un subgrupo con características de células madre tumorales, más resistentes a los tratamientos”, comentó Gil.
Junto a un equipo interdisciplinario, el científico trabaja en estrategias innovadoras para revertir la resistencia de las células con cáncer a los tratamientos, combinando nanotecnología y farmacología.
Moléculas y mecanismos inmunológicos
Por su parte, desde 2009 el equipo dirigido por Carolina Montes desarrolla el “Estudio de las poblaciones de linfocitos T y B presentes en el microambiente tumoral: perspectivas para la inmunoterapia”.
El proyecto estudia las células y las moléculas del microambiente tumoral mediante el uso de modelos experimentales como también de muestras de tumores de pacientes con cáncer de mama.
El objetivo es hallar biomarcadores para postular nuevos métodos de inmunoterapia. “Buscamos entender cómo las células del sistema inmune actúan en las distintas etapas del desarrollo tumoral para poder eliminar el tumor”, indicó Montes.
Junto a becarias, estudiantes y colegas, la investigadora logró importantes avances en el conocimiento de células del sistema inmune que tienen un papel protagónico en la respuesta antitumoral, como los linfocitos T CD8.
Además, en los últimos años, su equipo se abocó al estudio de los linfocitos B, una población celular cuya participación en el microambiente tumoral es controvertida.
Asimismo, junto a investigadores franceses del Instituto Curie este equipo estudió las células que infiltran los tumores y ganglios linfáticos que drenan los tumores de pacientes con cáncer de mama, para evaluar la funcionalidad de las células T CD8 en ambos tejidos.
“Este año, publicamos un trabajo científico en el que hicimos un gran aporte al demostrar que hay células que reconocen antígenos tumorales que están presentes no sólo en el tumor, sino también en los ganglios drenantes de las pacientes”, sostuvo Montes.
Anticipar la respuesta a terapia
Por otra lado, Nicolás Núñez lidera desde 2021 el proyecto “Firmas inmunológicas predictivas de respuesta a inmunoterapia en cáncer de mama HER2 negativo”. Su finalidad es descubrir marcadores que permitan anticipar si una paciente va a responder o no a la terapia.
“Estudiamos a la inmunoterapia que, a diferencia de la quimioterapia, no ataca al tumor sino que estimula las defensas naturales del cuerpo reforzando a los ‘soldados’ del sistema inmune para que reconozcan y eliminen las células cancerosas”, graficó Núñez.
En 2023, este proyecto recibió un subsidio para continuar con sus estudios y una beca de intercambio con la Universidad de Zúrich (Suiza), donde se llevan adelante parte de los análisis de las muestras mediante tecnología de última generación.
Medicina personalizada
Finalemente, la becaria doctoral Sabrina Dhooge desarrolla un proyecto que busca que cada paciente reciba un tratamiento adaptado a su sistema inmune.
“El trabajo avanza hacia una medicina verdaderamente personalizada. Además, podría permitir controlar la evolución del cáncer con un simple análisis de sangre, sin necesidad de biopsias u otros procedimientos invasivos”.
En los laboratorios del Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI, UNC-CONICET), este equipo identificó que algunas células de defensa del cuerpo se comportan distinto en pacientes que mejoran con inmunoterapia y en aquellos que no.
“Ciertos glóbulos blancos mostraron señales de “cansancio” o de baja actividad en pacientes que no responden bien a este tipo de tratamientos”, ejemplificó la científica.
A través del análisis de los genes, el grupo continúa observando cada célula mediante tecnologías que permiten ver qué hacen y cómo se comunican entre sí dentro del sistema inmune.
Asimismo, analizan marcadores presentes en el suero mediante la detección de sustancias que circulan en la sangre, las cuales pueden resultar señales tempranas de respuesta o de resistencia al tratamiento.
Estos estudios los realizan junto con científicos de la Universidad de Zúrich y del Centro Nacional Oncológico (CNO) de Madrid. Como segunda etapa, los resultados serán validados con pacientes de centros de salud locales como el Hospital Privado de Córdoba, donde algunos integrantes de su equipo médico participan del proyecto.
