Aunque parece una enfermedad de otro siglo, la tuberculosis sigue enfermando a los argentinos. En 2020 se reportaron más de 10 mil casos y 656 muertes (17 por ciento niños y adolescentes) según el Ministerio de Salud de la Nación. Su tratamiento es complejo porque requiere administrar tres fármacos y por varios meses. En la población pediátrica el problema es mayor porque no hay formulaciones específicas.
Científicas de Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica (Unitefa) del Conicet y la Universidad Nacional de Córdoba están desarrollando una solución: una fórmula pediátrica que incluye los tres fármacos indicados, y que será más amigable con los niños y niñas ya que podrán tomarla en forma de jarabe saborizado.
Tuberculosis: científicas cordobesas desarrollan una fórmula pediátrica
“La tuberculosis es una enfermedad vinculada a la pobreza y no es de interés de la industria farmacéutica. El tratamiento pediátrico podría considerarse huérfano en la región porque sólo hay un laboratorio a nivel mundial que desarrolla estos comprimidos que son aptos para pacientes pediátricos”, explica Carolina Luciani Giacobbe, una de las responsables del desarrollo.
Hoy, una salida provisoria es adaptar el tratamiento de adultos a los niños. Pero hay que partir los comprimidos y mezclarlos en la comida. “Ello atenta contra la aceptabilidad del medicamento por parte de los pacientes y la dosis de adultos no es proporcional a la pediátrica, porque los niños tienen un esquema diferente”, explica la investigadora.
Es un tratamiento de seis meses mínimo durante los que se deben administrar tres fármacos todos los días. Y no sólo se le indica a la persona que se infectó, sino que también se realiza un tratamiento profiláctico a toda la familia.
Esta complejidad en la terapia puede generar abandonos y eso puede llevar a que se desarrollen casos de tuberculosis multirresistente. Ello ocurre cuando los fármacos habituales no logran eliminar al patógeno del organismo. La enfermedad se complica aún más y se debe recurrir a otros tratamientos más prolongados e invasivos.
Los tres fármacos que se indican habitualmente para la tuberculosis son rifampicina, isoniazida y pirazinamida. La nueva formulación está pensada para niños y niñas de menos de 25 kilos. Se trata de un comprimido (formulación sólida) que puede disgregarse en agua para lograr una suspensión líquida (jarabe).
Avances
El grupo de investigación, que también integran Maria Eugenia Olivera (directora), María Laura Guzmán, Karem Arrigoni y Fiamma Barbieri, viene trabajando desde hace años en formulaciones antituberculosas. Lo que hicieron fue mejorar la hidrofilicidad de la rifampicina. Esto facilita que se disgregue en el agua, lo que permite que sea absorbida por el organismo más rápidamente.
Para eso utilizaron un excipiente conocido en la industria farmacéutica, llamado CMC (carboximetilcelulosa en su forma ácida), el cual le otorga esa mayor afinidad con el agua. “Estamos en un prototipo de escala laboratorio. Ya vimos que estos comprimidos de rifampicina y CMC se disgregan rápidamente y demostraron mayor biodisponibilidad en un modelo animal y es de esperar que funciona igual en humanos. Ahora estamos evaluando la compatibilidad de los edulcorantes y saborizantes para el desarrollo de la fórmula pediátrica, y asegurar que no afecten a los principios activos”, detalla Giacobbe.
Luego realizarán un estudio de aceptación del sabor con jueces adultos y voluntarios. En estos análisis las personas degustan el medicamento a nivel de boca por unos segundos, pero no lo ingieren.
El proyecto fue elegido para el Programa Élitros del Ministerio de Ciencia de la Nación, que busca potenciar emprendimientos de base científica y/o tecnológica que se encuentren en fase de desarrollo temprana.
El grupo ya trabaja con el laboratorio público Profarse (Productora Farmacéutica Rionegrina Sociedad del Estado) que produce medicamentos antituberculosos para adultos y que podría producir esta nueva formulación. De todas formas, el nuevo medicamento debería atravesar un estudio de bioequivalencia con voluntarios sanos para estudiar el perfil farmacocinético de la formulación.
“Es importante que el sector público cubra estas necesidades, porque son de gran impacto económico. Aunque sea una pequeña población, el estado debe importar estas drogas desde otros países”, cuenta Giacobbe.
La investigadora cree que producir el medicamento en Argentina ayudaría a bajar los costos, según la escala de producción que se logre. Además, facilitaría el acceso a estos medicamentos que a veces son difíciles de conseguir en el mercado internacional. “A su vez, es una estrategia para sustituir importaciones y fortalecer a la industria nacional, la cual se posicionaría cómo referente, ya que estas formulaciones no existen en la región”, apunta.
